Objava rezultata

Kao odgovor na brzo pooštravanje globalnih propisa o medicinskim uređajima (posebice EU MDR), Manners Technology je prva dovršila sveobuhvatnu nadogradnju usklađenosti svoje linije proizvoda igala za biopsiju jetre Menchini u skladu s "Uredbom EU o medicinskim uređajima (MDR) 2017/745" i "US FDA 510(k) i De Novo putevima", te je dobila posebno odobrenje za inovativni medicinski uređaj od kineske NMPA. Njegov jedinstveni "sustav kliničke evaluacije temeljen na-podacima iz stvarnog svijeta (RWD)" usvojen je kao demonstracijski slučaj od strane prijavljenog tijela EU-a. Putem ovog sustava proizvođač je uspješno pokazao značajno poboljšanje sigurnosti i performansi svog proizvoda nove generacije u usporedbi s već plasiranim ekvivalentnim uređajima bez provođenja novih tradicionalnih randomiziranih kontroliranih ispitivanja i skratio ciklus lansiranja proizvoda za najmanje 18 mjeseci.

Pozadina istraživanja i razvoja i izazovi

Menchinijeva igla, kao aktivni medicinski uređaj klase IIb (-visokog rizika), suočava se sa sve složenijim i diferenciranim regulatornim preprekama na glavnim svjetskim tržištima:

Ozbiljan izazov EU MDR-a:MDR je ukinuo prethodni model samo{0}}deklaracije i zahtijeva strogu kliničku procjenu za sve uređaje klase IIb i iznad te je nametnuo gotovo stroge zahtjeve za dokaz "ekvivalencije". Mnogi proizvodi certificirani prema staroj direktivi (MDD) u opasnosti su od povlačenja s tržišta.

Visoka cijena generiranja dokaza:Za zrele tehnologije kao što su igle za biopsiju, provođenje prospektivnog, randomiziranog kontroliranog kliničkog ispitivanja kako bi se dokazale njihove "prednosti" skupo je, dugotrajno-i etički izazovno (na primjer, teško je koristiti starije i potencijalno lošije uređaje s iglama za pacijente iz kontrolne skupine).

Fragmentacija pristupa globalnom tržištu:Propisi, formati tehničkih dokumenata i sustavi upravljanja kvalitetom (kao što je QSR u odnosu na ISO 13485) razlikuju se u Sjedinjenim Američkim Državama, Europi, Kini, Japanu itd., a poduzeća moraju uložiti značajna sredstva u rad na registraciji koji se ponavlja.

Post{0}}regulatorni pritisak (PMCF):I MDR i FDA zahtijevaju uspostavu aktivnog post-kliničkog praćenja-plana za kontinuirano prikupljanje podataka o sigurnosti i učinkovitosti, što postavlja visoke zahtjeve za dugoročna-ulaganja resursa poduzeća.

Temeljna tehnološka inovacija

Proizvođač je transformirao regulatornu usklađenost iz "centra troškova" u "stratešku sposobnost" i postigao tri glavne inovacije:

Potencijalna platforma za registraciju podataka iz-stvarnog svijeta:Prije nekoliko godina proizvođači su već surađivali s više od 100 centara za bolesti jetre diljem svijeta kako bi uspostavili "Mrežu za istraživanje kliničke primjene i registracije rezultata Mengchin Needle". U rutinskoj kliničkoj upotrebi, anonimizirani podaci o svakom slučaju biopsije prikupljeni su prospektivno i strukturno, uključujući osnovne karakteristike pacijenta, operativne pojedinosti, model igle, kvalitetu uzorka, trenutne i dugoročne-komplikacije, itd. Ovi podaci prošli su strogo upravljanje podacima i kontrolu kvalitete, tvoreći veliku-razmjernu visoko-kvalitetnu-bazu dokaza iz stvarnog svijeta.

Modularna opća tehnička dokumentacija i mehanizam za analizu razlika:Razvijen je inteligentni sustav upravljanja dokumentima koji integrira temeljne module općih zahtjeva za sigurnost i performanse proizvoda (GSPR), izvješća o analizi rizika, izvješća o verifikacijskim ispitivanjima itd. Sukladno zahtjevima različitih regulatornih agencija, sustav može automatski identificirati razlike i generirati izvješća o analizi razlika i popise dodatnog materijala u skladu s lokalnim formatima, značajno poboljšavajući učinkovitost i dosljednost pripreme registracijskih materijala.

Post-sustav upozoravanja na tržište-temeljen na umjetnoj inteligenciji:Koristeći tehnologiju obrade prirodnog jezika, sustav automatski skenira globalne baze podataka glavnih regulatornih agencija, baze podataka medicinske literature, društvene medije i vijesti 24 sata dnevno, 7 dana u tjednu, tražeći izvješća o neželjenim događajima, sigurnosna upozorenja ili potencijalne signale rizika koji se odnose na biopsije jetre ili slične uređaje. Sustav može automatski izvršiti preliminarnu klasifikaciju, procjenu ozbiljnosti i rana upozorenja, omogućujući tvrtki da identificira i odgovori na potencijalne rizike ranije od konkurenata.

Mehanizam djelovanja

Ove inovacije usklađenosti rješavaju regulatorne izazove kroz "promjenu paradigme dokaza" i "digitalizaciju procesa":

Poluga dokaza iz-stvarnog svijeta:Prema MDR okviru, kada se put "ekvivalencije" ne može koristiti, prospektivna zbirka RWD može poslužiti kao glavni dokaz za kliničku procjenu. Proizvođači koriste podatke iz svojih mreža registracijskih studija i koriste napredne statističke metode kao što je podudaranje rezultata sklonosti kako bi dokazali da njihova nova generacija igala značajno nadmašuje kohortu koja se podudara koristeći stare modele u više ključnih krajnjih točaka kao što su stopa dostatnosti uzorka, vrijeme operacije i rezultat boli pacijenta. Time se zaobilazi skupo i dugotrajno-RCT.

Inteligentna diferencijalna analiza:Kodificiranjem globalnih regulatornih zahtjeva, sustav može automatski usporediti nove i stare proizvode, kao i sličnosti i razlike u zahtjevima u različitim regijama. Na primjer, FDA može posvetiti više pozornosti kontroli rizika netočnog označavanja i uporabe, dok EU MDR naglašava kvantitativnu demonstraciju kliničke koristi-omjera rizika. Sustav može precizno identificirati ključne točke koje zahtijevaju dodatne dokaze ili revizije dokumenata.

Proaktivno upravljanje rizikom:Sustav uzbunjivanja AI promijenio je tradicionalni pasivni način primanja izvješća o neželjenim događajima. Može otkriti "signale" iz masivnih nestrukturiranih informacija koje još nisu formirale službena izvješća, ali mogu ukazivati ​​na potencijalne probleme, kao što je rad koji spominje rijetku komplikaciju povezanu s specifičnom operativnom tehnikom. Ovo proizvođačima omogućuje aktivno ažuriranje uputa za proizvode, objavljivanje materijala za edukaciju doktora, pa čak i pokretanje ciljanih post-tržišnih studija, pokazujući najviši standard odgovornosti.

Provjera učinkovitosti

Uzmimo za primjer slučaj u kojem je proizvođač uspješno dovršio EU MDR kliničku procjenu putem RWE-a:

Količina i kvaliteta podataka:Mreža za istraživanje registracije kumulativno je prikupila više od 15 000 slučajeva biopsije koristeći svoju novu-generaciju štrcaljki, s potpunošću podataka koja prelazi 97%, a revidirao ju je neovisni statističar kojeg je imenovalo certifikacijsko tijelo.

Regulatorno odobrenje:Na temelju ovih RWE, certifikacijsko tijelo EU odobrilo je izvješće proizvođača o kliničkoj procjeni i redovno ažurirano izvješće o sigurnosti. Ovaj je slučaj uključen u smjernice Koordinacijske skupine za medicinske uređaje EU-a kao primjer korištenja RWE-a za podršku nadogradnji uređaja.

Poslovna vrijednost:Ovim je pristupom ovaj novi proizvod ušao na europsko tržište 20 mjeseci ranije nego što je prvotno planirano (ako je proveden novi RCT), iskoristivši konkurentsku prednost i uštedivši nekoliko stotina milijuna eura u izravnim troškovima istraživanja i razvoja.

Strategija istraživanja i razvoja i filozofija

Regulatorna strategija tvrtke Manners Technology je "Usklađenost pokreće istraživanje i razvoj, dokazi stvaraju vrijednost." Regulatorne zahtjeve smatraju "inputima dizajna" za razvoj proizvoda, a ne "kontrolnim popisom" za usklađenost nakon-događaja. Tijekom faze koncepta proizvoda, regulatorni tim blisko surađuje s timom za istraživanje i razvoj kako bi osigurali da su provjera dizajna i mjere kontrole rizika proizvoda izravno usklađene s najvišim zahtjevima MDR-a i FDA-e. Filozofija je: Najučinkovitija usklađenost je izgradnja nepobitnog lanca dokaza tijekom procesa istraživanja i razvoja. Aktivno sudjeluju na sastancima prije-podnošenja i znanstvenim konzultacijama s regulatornim agencijama kako bi osigurali da je smjer istraživanja u skladu s regulatornim očekivanjima i smanjili neizvjesnost.

Buduća perspektiva

U budućnosti će usklađenost s propisima biti duboko integrirana s "digitalnim blizancima" i "zdravstvenom-temeljenom zdravstvenom skrbi." Proizvođači istražuju uspostavljanje "modela virtualne kliničke procjene" za svoje proizvode: koristeći ogromne podatke prikupljene iz stvarnog svijeta i laboratorija za izradu računalnih modela koji simuliraju učinke proizvoda kada ih koristi virtualna populacija. Ovo "pokus-temeljeno na siliciju" može se koristiti za predviđanje rijetkih nuspojava, procjenu omjera koristi-rizika u različitim podskupinama i služi kao dopuna tradicionalnim kliničkim procjenama. U isto vrijeme, s porastom modela plati-za-učinkovitost, proizvođači moraju dokazati da njihovi proizvodi ne samo da "rade" već mogu i poboljšati dugoročne-ishode pacijenata i smanjiti ukupne troškove zdravstvene zaštite. Stoga budući klinički dokazi neće uključivati ​​samo stope tehničkog uspjeha i stope komplikacija, već će pokriti i stopu promjena liječenja koje proizlaze iz poboljšane dijagnostičke točnosti, kao i uštede u nepotrebnim operacijama ili odgođenim tretmanima zbog izbjegavanja nepotrebnih postupaka. Proizvođači se transformiraju iz "dobavljača uređaja" u "partnere za zdravstvene ishode", a snažna regulatorna sposobnost i dokazi kamen su temeljac te transformacije.